我国科学家找到抑郁发生的重要“元凶”|当前讯息
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单胺缺乏是导致抑郁症发生的重要因素之一。近期，中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员带领的研究团队发现，如社交失败、慢性发炎等长期性应激压力，可显著上调脂多糖/内毒素结合蛋白(LBP)的表达，并抑制单胺合成，从而促进抑郁症状。著名国际期刊《免疫》发表了相关研究成果。
当今很多人处于精神亚健康状态，其中抑郁症最为普遍，相关数据显示，到2030年严重抑郁障碍将成为全球疾病负担的主要原因。
LBP抑制降低单胺合成并促进抑郁发生示意图。 昆明动物研究所供图
“目前临床一线抗抑郁药物的药理机制几乎都是抑制单胺降解或者阻止单胺重吸，但仍有50%左右的病人对这些药物不响应。”赖仞介绍，此外，这类药物起效很慢，需要连续用药几个星期甚至几个月才起效。这意味着部分抑郁病人的根本病理机制在于单胺合成能力受阻、导致单胺本底水平低下，因此，即使服用阻止单胺降解或者重吸收的药物，也无能为力。
研究团队发现，应激性上调的LBP蛋白，通过与多巴胺脱羧酶和多巴胺β羟化酶相互作用，可抑制单胺的合成，包括多巴胺、血清素、去甲肾上腺素等，在抑郁的发展中可能具有重要作用。在抑郁症小鼠模型中，通过这种相互作用进行干预，显示出良好的抗抑郁治疗效果。这些结果揭示，LBP蛋白对单胺合成的抑制，可能是部分抑郁症病人单胺本底水平低下的根本原因。
他们从蛋白组学分析结果中发现，该蛋白在抑郁患者血清中差异表达上调，而且与炎症因子的含量呈现正相关性，与单胺的含量呈现负相关性，预示着这类蛋白质在抑郁患者中与炎症和单胺密切相关。
“新的研究发现，LBP蛋白是炎症与单胺之间、中枢与外周之间沟通交流的重要分子。这为未来抑郁的治疗和诊断提供了新靶点和方向。”论文第一作者、昆明动物研究所方鸣谦博士说。
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